【技術供應】項目名稱:埃索美拉唑鎂鹽三水合物
一、市場前景
埃索美拉唑是奧美拉唑的S-旋光異構體, 是全球首個異構體質子泵抑制劑(PPI), 通過特異性抑制胃壁細胞質子泵減少胃酸分泌。經大量臨床實驗和藥物研究證實:其維持胃內pH>4的時間更長, 抑酸效率更高, 療效優于前兩代PPI,個體差異小。作為新一代PPI, 現已廣泛應用于臨床治療諸多酸相關疾病。 埃索美拉唑是全球第一個采用氧化合成技術生產的質子泵抑制劑,此項技術曾獲諾貝爾獎;同時是全球增長速度最快的質子泵抑制劑產品。 2013 年、2014 年和2015 年埃索美拉唑原料藥全球需求量分別為198.51 噸、218.88噸和241.02 噸,2014 年和2015 年的增長率分別為10.26%和10.11%,預計未來埃索美拉唑原料藥全球市場需求量將繼續保持較快增長。(數據來源:IMSHealth)
二、項目背景
手性亞砜是重要的手性中間體和手性藥物,如在腸潰瘍以及反流性食管炎等的藥物例如奧美拉唑,蘭索拉唑,雷貝拉唑等均含有亞砜活性基團,目前主流方法是利用一些過渡金屬催化劑如鈦、釩來進行催化硫醚底物進行不對稱氧化,而此類化學法往往存在過度氧化,副產物多,以及溶劑量大等不足。 而酶催化硫醚的不對稱氧化技術可直接形成手性中心,是合成手性亞砜類最直接的技術手段,另外酶催化技術,還具有選擇性高、副產物少、環境污染少等特點。
三、技術優勢
埃索美拉唑酶法圖示 工藝大概流程: 酶的制備(高密度發酵技術)——酶催化底物硫醚合成埃索美拉唑——埃索美拉唑鎂鹽——埃索美拉唑鎂鹽三水合物——精制 預估成本與收率: 底物奧美硫醚經過幾次咨詢可按照250元/KG作為核算,酶法埃索美拉唑鎂鹽三水合物物料成本為460元/KG。其中,酶催化步驟收率90%,成鹽步驟收率70%(有待提高)
四、產品質量: 液相檢測純度達到99%以上,ee值99.8%。 目前實驗室已經做百克級產品,可提供樣品檢測。
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