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1. 貫穿藥品全周期，CXO 行業發展日趨成熟

醫藥外包服務行業（CXO）是依附于藥物研發、生產的外包產業鏈，經過四十余年的發展， 形成了 CRO (Contract Research Organization、合同研究組織)、CMO (Contract Manufacture Organization、合同生產組織)、CDMO (Contract development and manufacturing organization、 合同定制生產組織)、CSO (Contract Sales Organization、合同銷售組織)等多個細分子行業， 貫穿藥品生命周期的全流程。

1.1. 為助力研發而生，乘時代東風發展，CXO 已成醫藥行業重要領域

CXO 行業自 CRO 而起，CRO 行業起始于 20 世紀 70 年代，當時赫斯特集團（Hoechst， 現在的賽諾菲-安萬特集團(Sanofi-Aventis)）聘請北卡羅萊納大學生物統計學教授 Dennis Gillings 分析一種新型糖尿病藥物的試驗數據，最終分析指出需要將患有某些醫療疾病的 患者排除在該藥物的適用人群之外，從而得以針對適當的人群進行商業化推廣；同一時期， 還有一些研究機構為制藥企業提供部分臨床前及臨床研究服務。這一階段的 CRO 企業主 要存在形式是公立或私立的研究機構，僅為制藥公司提供少量的藥物分析服務、動物實驗 等服務，合作模式多為一次性/交易性的業務委托。

20 世紀 80 年代，藥物研發成本上漲、研發成功率下降、創新藥和仿制藥的利益博弈、監 管趨嚴等多種原因使得制藥公司紛紛進行業務重組、海外拓展等，一些公司放棄了自建研 究和臨床試驗團隊，CRO 公司應運而生，1982 年 Quintiles 成立、1983 年 Parexel 成立、 1990 年 ICON 成立。這一階段的 CRO 企業業務范圍較窄，主要還是作為制藥企業產能的 補充，合作模式也多為一次性/交易性的業務委托。

20 世紀 90 年代，隨著仿制藥大量上市，制藥企業加大研發力度，同時，大型跨國藥企在 全球不斷擴大經營范圍，促進了全球制藥行業的發展，但同時也提高了研發成本，研發投 入增多、周期長、成功率低等原因持續存在，CRO 行業進入了發展的黃金時期，成為制藥 產業鏈中不可缺少的環節。這一時期，CRO 公司逐漸增多，中國 CRO 行業開始發展，凱 萊英、昭衍新藥等國內公司成立，20 世紀 90 年代后期，在 FDA 的提議下，CRO 公司陸 續上市，1994 年 Quintiles 上市，1995 年 Parexel 上市，1998 年 ICON 上市。這一階段的 CRO 公司數量增多，行業規模逐漸提升，并朝著全方位服務模式發展，開始介入臨床中后期階段，CRO 與藥企開始建立長期合作關系。

21 世紀初期，藥企與 CRO 的合作平穩增多，CRO 行業規模持續增長，CRO 公司也開始 探索新的合作模式，隨后，biotech 公司的崛起、全球化的浪潮進一步提升醫藥產業外包 率。這一階段的 CRO 公司與藥企開始嘗試“風險共擔、利益共享”的合作模式，建立戰 略合作伙伴關系，如 2008 年 Covance 和 Lily、2009 年 Quintiles 和 AstraZeneca、2011 年 Parexel 和 Merck，CRO 公司業務范圍進一步擴大，深化全方位服務模式。

2010 年后，Biotech 公司浪潮加劇，研發成本進一步增高，藥企一體化外包服務需求增多， CRO 行業規模進一步提升。這一時期，為滿足藥企的需求、擴大公司規模，一方面，大型 CRO 企業不斷通過收并購專業型的中小 CRO 公司以快速擴大業務范圍，另一方面，行業 競爭加劇，大型 CRO 公司間的合并案例增多，如 2015 年 Labcorp 收購 Covance、2016 年 Quintiles 和 IMS 合并成立 IQVIA、2021 年 ICON 收購 PRA，躍居全球第二。這一階段的 CRO 公司除了與藥企建立戰略合作關系外，還開始提供定制化服務，龍頭 CRO 公司還通 過建立投資基金扶持小型 biotech 公司，行業規模持續提升、集中度增加。

1.2. CRO 領域：孕育全球龍頭公司的優質賽道，提供全方面、專業化服務

CRO 行業包括臨床前 CRO 和臨床 CRO 兩大部分，均為醫藥外包服務行業的重要板塊， 該板塊誕生了多家全球排名前十的 CXO 公司，如 IQVIA、Labcorp、ICON、Charles River 等。目前，臨床前及臨床階段的外包服務基本貫穿藥物研發的全流程，業務種類豐富。

1.2.1.臨床前 CRO：藥物創新源頭產業，鑄就堅實質量基礎

藥物發現：主要過程為通過高通量方法篩選化合物，再優化化合物的分子結構、合成路線 等，經過初步的有效性及成藥性研究后，獲得先導化合物，再經過深入研究及優化，獲得 候選化合物。

臨床前研究：包括藥學研究、藥效學研究、安全性評估三大部分。藥學研究主要是藥物制 劑研究，需要根據候選化合物的理化性質、擬治療疾病等，探索可重復、穩定制備藥物的 配方及方法，最終將其制成適合臨床使用的藥物制劑，具體涉及原料藥及制劑的實驗室級 別的制備工藝、質量分析及控制，輔料及包材的安全性、穩定性等全方面研究。藥效學研究和安全性評估研究均需進行動物試驗，其中，藥效學研究主要研究藥物對機體的作用機 制和作用效果，安全性評估則研究機體對藥物的作用機制和毒理學等。

1.2.2.臨床 CRO：多維度、多階段試驗篩選優質藥物

臨床研究：分為一致性評價試驗（BE）、I/II/III 期臨床試驗。主要業務包括臨床試驗申報、 醫學服務、臨床運營管理、數據統計管理，試驗中心管理等。

商業化階段：開展上市后研究（IV 期臨床試驗），收集上市后藥物使用人群、治療效果、 不良反應等信息。

真實世界研究（RWE）：真實世界研究既往多用于藥物上市后研究，主要為了收集和評價 藥物在真實臨床使用情況下的信息和效果，但目前 FDA 鼓勵使用 RWE 方法進行藥物上 市前研究，并已經根據 RWE 結果批準了三款藥物。相較臨床試驗研究，RWE 對于受試者 的條件和限制不多，更能反應藥物在真實診療中的使用情況，是未來藥物上市前研究的一 大趨勢。

2. 新藥創新熱情不減，驅動 CRO 市場快速發展

2.1. 多因素致新藥研發困難重重

新藥研發周期長、失敗率高。一款新藥的平均開發時間為 10-15 年，5000-10000 個臨床前 候選化合物中，只有 5 個能進入臨床試驗階段，最終只能有 1 種藥物可以通過審批上市銷 售。目前，由于疾病復雜度提升、監管趨嚴、患者招募困難等原因，新藥研發周期被進一 步拉長，德勤研究表明，新藥研發臨床階段耗時在不斷上升，由 2014 年的 6.15 年增加至 2020 年的 7.14 年。新藥研發期的拉長增加了企業研發投入，縮短了上市后的專利保護期 （美國、日本、中國對于新藥的專利保護期均為 20 年），減少了預期的銷售收入。

新藥研發成本上升、投資回報比下降。德勤研究表明，長期以來，新藥研發的平均成本不 斷上升，由 2013 年的 13.27 億美元逐年增長至 2020 年的 24.42 億美元，與此同時，新藥 研發投資回報率不斷走低，2019 年下降至 1.6%的歷史低位，全球新藥研發競爭殘酷。德 勤測算 2020 年 ROI 回升至 2.5%，主要有兩個原因：第一，2020 年統計公司的新增管線 數量為 45 個，數量較 2019 年的 59 個新增管線有所下降，前期投入降低；第二，統計公 司的現有管線的有效臨床試驗數據提升管線價值，拉升整體預期回報。

專利到期導致利潤大幅下降。經過 10-15 年的艱難研發后，藥品進入上市銷售的商業化階 段，在專利獨占期內，新藥銷售額非常可觀，但是專利過期后，藥物的銷售額往往會大幅 下降，遭遇“專利懸崖”。治療心腦血管疾病的“千億美元”藥物立普妥上市后，成為連 續十年全球銷量第一的藥品，取得了巨大的商業成功，但 2009 年專利到期后，于 2012 年 銷售額驟降。Evaluate pharma 統計，2022 年將是全球創新藥專利到期的高峰，有價值 400 億美元的藥物將受到影響，潛在損失達 160 億美元。

監管趨嚴、抑制藥價，政策推動競爭加劇。作為一種特殊的商品，藥品受到嚴格的監管和 調控。創新藥在專利獨占期內銷售價格很高，為抑制藥價、鼓勵創新和競爭，美國在 1984 年出臺了 Hatch-Waxman 法案，加快仿制藥的上市時間，并于 2009 年出臺了 BPCIA 法案， 簡化了生物類似藥的上市流程，以進行醫改，與此同時，FDA 出臺了多個法案，優化臨床 試驗審核過程、嚴格管理臨床試驗，對藥品安全性和有效性進行嚴格的審核，國際臨床操 作指南 ICH-GCP 也不斷更新，細化或簡化流程，以更好的進行過程監管。監管的日趨復 雜、嚴格，增加了臨床試驗的復雜性和時間，進一步增加了新藥創新的難度。

2.2. 新藥研發需求上升、創新熱情不減

全球研發投入逐年攀升，中國增速遠超全球平均水平。雖然新藥創新存在諸多困難，但人 口老齡化、新興技術的發現和應用、政策不斷加碼創新等因素持續推動新藥創新發展。據 Frost & Sullivan 統計，全球制藥行業的研發投入預計將由 2019 年的 1824 億美元增長至2024 年的 2270 億美元，臨床前階段將達 730 億美元，臨床階段將達 1540 億美元。

中國制藥行業研發投入預計將由 2019 年的 211 億美元增長至 2024 年的 476 億美元，增遠超全球平均增速。

人口老齡化日趨嚴重，推動需求持續上升。許多疾病的發病率隨著年齡的增長顯著提升， 還會結合各種慢性病形成復雜的發病機制，老齡人口對于新藥和新的治療手段的需求巨大。 聯合國 2019 年統計數據顯示，全球老齡人口增速超過年輕群體，全球老齡人口比例預計 將由 2015 年的 8%增長至 2020 年的 9%，并將在 2050 年增長至 16%。而近年來中國老齡 化程度一直高于全球平均，并呈加速向上趨勢，聯合國測算 2020 年中國老齡化數據約為 12%，我國第七次人口普查數據顯示，中國老齡人口比例為 13.5%，增速明顯高于預期， 情況不容樂觀。

新興技術涌現，政策引導創新、風投資本活躍，Biotech 興起。PD-1 藥物獲得巨大的商業 成功，開啟了生物大分子藥物新時代，以 CAR-T 藥物、九價 HPV 疫苗、新冠疫苗等為代 表的細胞和基因療法不斷創新，ADC 藥物聯結傳統小分子和生物大分子、開辟新的研發 方向，技術創新持續吸引資本進入醫藥研發領域，疊加政策鼓勵創新，中小型生物技術公 司逐步崛起，成為新藥研發主力軍。

2.3. CRO 是降本增效的首選，提供一體化專業服務

新藥研發時間緊、投入高，CRO 成為價廉物美的優選。研究表明，與 CRO 合作，可將新 藥研發時間縮短 1/4~1/3，并且節省 30%~70%的研發費用。CRO 公司憑借豐富的項目經驗 將醫藥研發流程模塊化，同時進行多部分工作，提升協同效應、提高效率；在臨床申請和 臨床階段，CRO 公司可簡化流程，直接對接試驗機構以及審評機構，縮短研發時間。

通過對比全球的中國制藥企業、CRO 公司的人均成本，可以看出：CRO 公司人均成本更 低，國內 CRO 更具成本優勢。目前，CRO 公司承擔了近 1/3 的新藥研發工作，近 2/3 的 中后期研究工作，醫藥研發服務外包已經成為全球醫藥研發的主要形式。

Biotech 崛起，呼喚 CXO 的專業服務。近年來，Biotech 公司興起，其后期研發管線占比 持續增加，IQVIA 數據顯示 Biotech 公司后期管線占比從 2003 年的 52%增加至 2018 年的 72%。Biotech 公司規模較小，人員、設備均不完善，因此傾向于將非核心的業務全部外包 給 CRO 公司，借助其專業的服務完成研發流程；同時，Biotech 公司研究方向多集中于腫 瘤和罕見病等領域，研發專業度和難度較高，對更加依賴專業化的 CRO 公司。

2.4. 全球 CRO 行業景氣度不斷上行，有望成千億美元市場

在新藥研發愈加復雜、困難，新藥需求不斷增加的情況下，CRO 行業持續蓬勃發展。據 Frost & Sullivan 統計，2019 年全球 CRO 行業市場規模為 626 億美元，預計 2024 年可達 960 億美元，有望成長為全球千億美元規模的市場。

中國 CRO 行業由于起步晚、可供借鑒的國外經驗充足、工程師紅利等多種原因，行業增 速遠超全球平均水平。Frost & Sullivan 數據顯示，中國 CRO 行業規模將在 2024 年達到 222 億美元，預計 2019 年-2024 年 CAGR 為 26.5%，其中藥物發現領域為 26.0%、臨床前 領域為 18.2%、臨床領域為 30.0%。

3. 政策引領、創新與海外拓展驅動國內 CRO 行業進入 3.0 時代

3.1. 國際 CRO 具備先行優勢，國內 CRO 行業集中度有待提升

全球 CRO 行業集中度高，競爭激烈。全球 CRO 行業競爭激烈，約有 1000 多家從事醫藥 外包服務的公司，大型 CRO 公司主要集中于歐美地區。前瞻產業研究院數據顯示，2018 年全球前八大 CRO 公司市場份額占比約為 43%，前三大公司占比約 31%，全球 CRO 行 業市場集中度高。

國內 CRO 行業集中度較低，綜合型企業少，有待進一步發展。據前瞻產業研究院 2019 年 統計，我國主要 CRO 公司市場份額占比僅 31.86%，行業集中度較全球平均水平低。從公 司類型看，50%為臨床 CRO 公司，47%為臨床前 CRO 公司，僅有 3%的公司為綜合型 CRO 公司，企業規模和綜合能力有待進一步發展。

3.2. 成本低、盈利能力強，中國市場大有可為

國際 CRO 龍頭公司經過多年發展，規模持續擴大，收入增速逐漸放緩，已經進入發展臺期，通過選取上述 2018 年全球排名前 7 家 CRO 公司在 2020 年的財務數據，與國內 7 家具有代表性的大型 CRO 公司 2020 年的財務數據對比發現：1）國內公司收入增速遠超 國際，行業處于高速增長期。國際龍頭公司在 2020 年收入增速差異較大，兩家公司呈現 負增長，平均增速為 7.0%，國內公司在 2020 年收入增速均在 14%以上，平均收入增速為 36.7%。2）國內公司凈利潤增速高，盈利能力強勁。

國內公司 2020母凈利潤增速值為 78.6%，明顯高于國際龍頭公司的 59.7%；凈利率方面，國內率平均值為 27.4%，遠超國際龍頭公司的 7.5%；國內公司在 2020 年人均創利平均值為 2.3 萬美元/人， 綜合來看，國內公司盈利能力遠超國際。3）人均成本低，工程師紅利持續驅動行業高長。國際龍頭公司在 2020 年人均成本在 14-17 萬美元/浮動，平均值為 15.4 萬美元/ 人，國內公司 2020 年人均成本在 4.8-10 萬美元/人間浮動，平均值為 7.1 萬美元/人，國內 公司享受工程師紅利，人均成本顯著低于國際龍頭公司。

3.3. 國內 CRO 行業面臨轉型升級，硬實力護航公司勇闖 3.0 時代

3.3.1.政策導向真研發、真創新，行業面臨二次升級

所有的新藥最終都需要通過安全性和有效性驗證后，方可申請上市銷售，臨床試驗連接早 期研發和商業化階段，其變化和發展對新藥研發具有重要影響，臨床 CRO 行業的發展一 定程度上代表了中國 CRO 行業的發展。從 20 世紀 90 年代至今，我國臨床 CRO 行業可 分為三個發展階段。

20 世紀 90 年代末-2015 年，野蠻生長的 1.0 時代：為對臨床試驗進行監管，我國于 2003 年出臺了第一版《臨床研究質量管理規范》（GCP），但是在具體實施中，存在大量流程不 規范、數據不真實的亂象，2015 年 7 月 22 日，國家食品藥品監督管理局發布《關于開展 藥物臨床試驗數據自查核查工作的公告》，要求藥品申報企業對申請的藥品進行自查，確 保數據真實、資料完善，這一史上最嚴格的數據核查要求造成行業震動，大量申請被撤回、 駁回，被稱為“722”事件，中國 CRO 行業自此進入規范化發展。

2015 年-2021 年，高速增長的 2.0 時代：“722”事件后，中國臨床 CRO 行業受到短期影 響，2017 年起逐步恢復，臨床試驗數量逐漸上升，行業進入高速發展期。2020 年 7 月 1 日起，新版《臨床研究質量管理規范》正式實施，其內容與國際 ICH-GCP 標準全面對接。 2021 年 7 月 2 日，國家藥品監督管理局藥品審評中心（CDE）發布《以臨床價值為導向 的抗腫瘤藥物臨床研發指導原則》（以下簡稱《指導原則》），對藥物創新和試驗設計創新 提出意見，倡導真創新。《指導原則》是對既往臨床試驗的總結，也是對下一階段的指引， 我國 CRO 行業將進行二次升級，進入 3.0 時代。

3.3.2.立足創新、向“一體化、差異化、信息化”方向發展

我們認為，中國 CRO 行業近年來的高速發展除借鑒國外成熟模式外，最主要的是受到了 新興技術的驅動，PD-1 藥物的專利漏洞（日本小野制藥未在中國提交 PD-1 的廣泛保護專 利）及細胞與基因技術的日趨成熟，直接驅動了中國 biotech 公司的興起和外包需求。目 前，新藥研發多點開花，涌現了生物大分子藥物、細胞和基因藥物、創新小分子藥物等多 個研究方向和技術，將持續驅動行業高景氣發展。

對于國內 CRO 公司而言，需要不斷更新迭代、增強綜合服務能力，協助解決國內新藥創 新難點。我們預計，隨著國內 CRO 行業整體水平提升，競爭加劇，集中度上升，國內 CRO 公司將持續向“一體化、差異化、信息化”三大方向發展，以增強綜合競爭力。

一體化：包含縱向一體化和業務全球化。

縱向一體化：為提升實力、降低成本、提升運營效率，同時藥企對一站式服務需求上升， CRO 公司往往會通過并購或者自建新業務延伸產業鏈，打造一體化服務能力。如國際龍 頭公司 Labcorp 以大臨床、中心實驗室、數統業務聞名，業務覆蓋藥物研發全流程；國內 龍頭 CRO 公司中，藥明康德業務已經覆蓋藥物研發全流程；康龍化成正在積極布局臨床 試驗相關業務，拓展服務范圍。

業務全球化。為擴展客戶范圍、持續擴張規模、降低局部風險，龍頭公司需要持續開拓全 球市場。國際龍頭公司 IQVIA 業務覆蓋 100 多個國家和地區、泰格醫藥擁有 17 家合資公 司及子公司，業務覆蓋全球 46 個國家。

差異化：包含優勢服務領域和合作模式創新。

優勢服務領域。目前，疾病呈現多領域、復雜度提升的態勢，技術更新迭代快，針對新興 技術和疾病提供差異化和專業化服務的 CRO 公司更容易脫穎而出，并以此為優勢業務逐 漸發展壯大。

合作模式創新。CRO 公司與藥企的合作模式從一次性的項目外包合作發展至戰略合作伙 伴關系，進而發展至深度綁定的定制服務關系。近年來，部分國內龍頭 CRO 公司對外投 資逐漸增多，形成業務生態圈，將逐步拉大公司間的差距。

信息化： 隨著新藥研發發展，藥物試驗方法不斷更新升級，對藥物試驗數據的準確性、真實性、全 面性要求越加嚴格，藥物真實世界研究的發展進一步促使 CRO 企業向信息化轉型。國際 龍頭企業均建有各自的信息數據庫，并通過收并購拓展信息化能力，如 Quintiles 和 IMS 合并后，獲得了海量真實患者數據，截止至 2020 年擁有大小約 45PB、包含 10 億個匿名 患者全部信息的數據庫。《指導原則》中明確指出真實世界研究是臨床試驗可選擇的試驗 設計之一。多種因素表明信息化能力是未來國內 CRO 公司的必備素質之一。

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參考資料：https://baijiahao.baidu.com/s?id=1713559646036900164&wfr=spider&for=pc