久久人妻熟女中文字幕av蜜芽,我我色综合,两女女百合互慰av赤裸无遮挡,脱了内裤掀起pg两边打肿

這一研究題為《奧雷巴替尼抑制人外周血單核細胞中SARS-CoV-2-Omicron變種介導的細胞因子釋放》¹（Olverembatinib inhibits SARS-CoV-2-Omicron variant-mediated cytokine release in human peripheral blood mononuclear cells）。華盛頓大學福瑞德·哈金森癌癥研究中心（Fred Hutchinson Cancer Research Center）的系統生物學家Taran Gujral博士是該研究的通訊作者。

世界衛生組織（WHO）官網信息顯示，全球范圍內已確認的新冠病毒感染病例已超過5.16億例，其中超過600多萬例死亡。隨著新冠大流行進入第三年，奧密克戎毒株造成了感染人數的大幅增加。感染者主要出現在此前未接種疫苗的人群中，但即使接種過疫苗，也不能完全預防奧密克戎毒株的感染。因此，我們亟需開發新的治療藥物，以應對新冠肺炎所引發的并發癥。

盡管多數COVID-19患者僅出現輕中度癥狀，但15-20%的患者仍會出現由大量細胞因子產生而引起的過度炎癥，即“細胞因子風暴”，并最終導致肺泡損傷及呼吸衰竭。因此，尋找到能夠抑制細胞因子釋放的潛在治療方法對于治療中重度COVID-19患者至關重要。

Gujral博士團隊在研究中發現SARS-CoV-2病毒刺突蛋白的N段結構域（NTD）可誘導單核細胞系和人外周血單核細胞（PBMCs）中炎癥細胞因子的釋放。此前，他們通過人工智能（AI）篩選平臺發現并證實這一細胞因子釋放過程需要幾個關鍵激酶的參與，包括JAK1、EPHA7、 IRAK1、MAPK12和MAP3K8等，并證實多激酶抑制劑Ponatinib是SARS-Cov-2-NTD介導細胞因子釋放的有效抑制劑²。

本次研究中，Gujral博士證實SARS-CoV-2-Omicron變異種NTD（Omicron-NTD）同樣可以顯著刺激PBMCs中釋放的多種細胞因子，包括IL-1β、IL-6及腫瘤壞死因子（TNF-α）等。值得一提的是，相較巴瑞替尼（Baricitinib，美國FDA已批準用于COVID-19治療³，亦是WHO推薦臨床方案）和Ponatinib，奧雷巴替尼顯示了對于Omicron-NTD介導的細胞因子釋放更為強效的抑制作用。

上圖：Olverembatinib、Ponatinib及Baricitinib對Omicron變種NTD介導的細胞因子釋放的影響

下圖：比較Olverembatinib、Ponatinib及Baricitinib激酶抑制譜

奧雷巴替尼有效抑制了由Omicron-NTD介導的七種細胞因子（GM-CSF、IL-1β、IL-10、IL-6、IL-8、CCL-2及TNF-α），其50%抑制活性（EC50）均在7.7至56 nM，抑制范圍比JAK抑制劑巴瑞替尼更廣。值得注意的是，在所檢測的9例COVID-19患者PBMCs樣本中，奧雷巴替尼均可完全抑制由Omicron-NTD介導產生的細胞因子風暴。

該研究的結論指出，SARS-CoV-2及其多個變種的NTD片段可通過激活下游多種激酶（JAK1、EPHA7、IRAK1、MAPK12和MAP3K8等）觸發細胞因子釋放介導的過度炎癥反應。奧雷巴替尼可以通過阻斷其中的大多數激酶來抑制NTD誘導的PBMCs中細胞因子釋放，從而緩解炎癥。這意味著靶向SARS-CoV-2及其多個變種介導的細胞因子釋放所必需的多激酶藥物，如奧雷巴替尼，有望為中重度COVID-19患者提供新的治療選擇。

奧雷巴替尼是亞盛醫藥原創1類新藥，為口服第三代BCR-ABL酪氨酸激酶抑制劑（TKI）。此前，該品種已在中國獲批上市，用于治療任何TKI耐藥，并伴有T315I突變的慢性髓細胞白血病（CML）慢性期（CP）或加速期（AP）的成年患者。目前，奧雷巴替尼治療CML、急性淋巴細胞白血?。ˋLL）、以及胃腸間質瘤（GIST）等的臨床研究正在中國、美國等地快速開展。

參考文獻：

1. Chan M, Holland EC, Gujral T. Olverembatinib inhibits SARS-CoV-2-Omicron variant-mediated cytokine release in human peripheral blood mononuclear cells. EMBO Mol Med. 2022 May 17;e15919.

2. Chan M, Vijay S, McNevin J, McElrath MJ, Holland EC, Gujral TS (2021) Machine learning identifies molecular regulators and therapeutics for targeting SARS‐CoV2‐induced cytokine release. Molecular systems biology 17: e10426

3. Favalli EG, Biggioggero M, Maioli G, Caporali R (2020) Baricitinib for COVID‐19: a suitable treatment? The Lancet Infectious Diseases 20: 1012‐1013